Nitrofurantoïne

Dernière révision: 2024-11-03

Tableau résumé

médicament Child A Child B Child C
Nitrofurantoïne Utiliser avec précaution, risque de toxicité Utiliser avec précaution, risque de toxicité Non recommandé
Nitrofurantoïne (prophylaxie à long terme) Non recommandé Non recommandé Non recommandé
  • Monohydrate/macrocristaux de nitrofurantoïne (MacroBID®) :
    • Intervalle thérapeutique habituel : 100 mg per os 2 fois par jour (1 fois par jour en prophylaxie)
    • Formulations disponibles au Canada : capsules de 100 mg à libération prolongée.
  • Macrocristaux de nitrofurantoïne (Macrodantin®) :
    • Intervalle thérapeutique habituel : 50 et 100 mg per os 4 fois par jour (1 fois par jour en prophylaxie)
    • Formulations disponibles au Canada : capsules de 50 et 100 mg à libération régulière.

    Pharmacodynamie

    Les patients cirrhotiques ont un risque augmenté d’infection bactérienne en raison d’une dysfonction immunitaire innée et adaptative qui s’installe avec la progression de la maladie. Les infections sont présentes à l’admission ou se développent pendant les séjours hospitaliers chez 25 à 35 % des patients (incidence considérée comme 4 à 5 fois plus élevée que chez la population générale). (Jalan 2014)

    Les patients atteints de cirrhose doivent être considérés comme immunodéprimés. Ainsi, une infection urinaire chez cette clientèle doit être adressée comme compliquée ou à risque de le devenir (INESSS 2017). Dans une étude rétrospective, la présence de cirrhose était associé avec un risque accru d’échec au traitement la nitrofurantoïne (OR, 0.21; 95% CI, 0.06–0.82; p = 0.025). (Welch et al 2021)

    Chez la population cirrhotique (comparativement à une population sans cirrhose), la sévérité des infections est accrue et les pathogènes impliqués sont plus diversifiés et résistants (Jalan 2014). Il est important de noter que les infections bactériennes sont l’une des raisons les plus fréquentes de progression de l’insuffisance hépatique et de mortalité chez les cirrhotiques. Elles peuvent être un facteur déclencheur pour différentes complications, telles que les saignements gastro-intestinaux, l’hyponatrémie hypervolémique, l’encéphalopathie hépatique, l’insuffisance rénale aiguë ou l’insuffisance hépatique aiguë sur cirrhose (acute-on-chronic liver failure). (Jalan 2014)

    Au niveau de la tolérance, une étude de la nitrofurantoïne intraveineuse donnée à des patients ayant une dysfonction hépatique semble indiquer que ce produit est majoritairement bien toléré chez cette population, avec un seul cas de nausées et vomissements sévères sans évidence d’atteinte hépatique aigüe. Bien qu’une augmentation temporaire des paramètres hépatiques fut notée chez deux patients dans cette étude, celles-ci furent attribuées davantage à des fluctuations normales caractéristiques de la maladie hépatique qu’à la nitrofurantoïne. (Strauss & Jawetz 1963)

    D’autre part, il est connu que la prise de nitrofurantoïne peut mener à des injures hépatiques aiguës et chroniques. Les cas d’hépatites aiguës (en moins de 6 semaines, typiquement après 1 à 2 semaines de traitement) sont rares (0,3 cas par 100 000 prescriptions), mais peuvent être sévères et mener au décès. Les cas d’hépatites chroniques sont, quant à elles, plus fréquentes (1 cas pour 1500 personnes exposées) et si non détectées rapidement, peuvent mener à la cirrhose. (LiverTox 2020) Le risque d’hépatotoxicité bien connu de la nitrofurantoïne doit être pris en compte lors de la décision de prescrire ce médicaments à un patient atteint de cirrhose.

    Médicaments

    Nitrofurantoïne

    Absorption

    Dose unique de 100 mg à libération prolongée per os (Monographie MacroBID et génériques)
    Furinaire : augmentée de 40 % avec nourriture
    Tmax (h) : 5-8 dans le sang, 5,1 dans l’urine
    Cmax (ng/mL) : 455-600 dans le sang, 144 000 dans l’urine
    ASC0-t (ng·hr/mL) : 1800-2151
    ASC0-∞ (ng·hr/mL) : 1900-2457

    Insuffisance hépatique

    Absence de données

    Distribution

    Monographie MacroBID, Macrodantin et génériques
    Distribution étendue, concentrations plus élevées dans la bile, le liquide séminal et le rein par rapport au sang.
    Vd : 0,8 L/kg
    Liaison protéique : 60-90 %

    Insuffisance hépatique

    Absence de données

    Métabolisme

    Ronald 1967
    Métabolisme dans les bactéries pathogènes
    Voies métaboliques : Par nitroréductases bactériennes
    Métabolites actifs : Non

    Insuffisance hépatique

    Absence de données

    Élimination

    Dose unique de 100 mg à libération prolongée per os (Monographie MacroBID et génériques)
    t1/2 (h) : 0,8-2,4 dans le sang, 1,1 dans l’urine

    20-25 % de la dose récupérée dans l’urine (98,5 % sous forme inchangée)

    Insuffisance hépatique

    Absence de données

    Recommandations de la monographie
    Absence de recommandation par le fabricant

    Aucune donnée pharmacocinétique concernant la nitrofurantoïne chez la population cirrhotique n’a été identifiée. Les recommandations suivantes se basent donc principalement sur des considérations pharmacodynamiques et toxicologiques.

    En traitement empirique d’infection urinaire chez le patient cirrhotique décompensé, il serait judicieux de viser un spectre antimicrobien plus large que celui offert par la nitrofurantoïne. Même si les pathogènes identifiés sont sensibles à la nitrofurantoïne, les risques reliés à un échec de traitement ou une réaction de toxicité hépatique aiguë à la nitrofurantoïne sont trop importants pour considérer la nitrofurantoïne comme un premier choix.

    Lorsqu’un traitement de nitrofurantoïne est débuté, il est important d’enseigner au patient les signes et symptômes à surveiller suggestifs d’insuffisance hépatique (douleur abdominale, anorexie, selles pâles, ictère) afin que celui-ci puisse aller consulter un médecin au besoin.

    Dans un contexte de traitement, nous suggérons que la nitrofurantoïne soit utilisée avec prudence chez les patients atteints d’une cirrhose légère à modérée. Vu le risque et les conséquences possibles d’une hépatotoxicité chez les patients atteints de cirrhose sévère, nous déconseillons l’utilisation de cette molécule pour cette population.

    Dans un contexte de prophylaxie à long terme des infections urinaires chez les patients cirrhotiques (tout stade de sévérité), l’utilisation de nitrofurantoïne est non recommandée étant donné le risque d’hépatotoxicité associée à cet agent et l’absence de données pharmacocinétiques chez cette population. (Amarapurkar 2011)(Halilovic 2014)

    Références

    • Allergan Inc. Product Monograph: MacroBID - Nitrofurantoin Capsules, USP (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) 100 mg. 17 oct 2018. Disponible : https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00047851.PDF
    • Amarapurkar DN. Prescribing medications in patients with decompensated liver cirrhosis. Int J Hepatol. 2011;2011:519526.
    • Auro Pharma Inc. Product Monograph: Auro-Nitrofurantoin BID - Nitrofurantoin Capsules USP (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) 100 mg. 1 juin 2020. Disponible : https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00057333.PDF
    • Bates TR, Sequeira JA, Tembo AV. Effect of food on nitrofurantoin absorption. Clin Pharmacol Ther. Juil 1974;16(1):63-8.
    • Conklin JD, Hailey FJ. Urinary drug excretion in man during oral dosage of different nitrofurantoin formulations. Clin Pharmacol Ther. Juil-août 1969;10(4):534-9.
    • European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. Août 2018 [Epub 10 avr 2018];69(2):406-460.
    • Guelen PJ, Boerema JB, Vree TB. Comparative human bioavailability study of macrocrystalline nitrofurantoin and two prolonged-action hydroxymethylnitrofurantoin preparations. Drug Intell Clin Pharm. Déc 1988;22(12):959-64.
    • Halilovic J, Heintz BH. Antibiotic dosing in cirrhosis. Am J Health Syst Pharm. 2014 Oct 1;71(19):1621-34.
    • Institut national d’excellence en santé et services sociaux du Québec. Guide d’usage optimal : infections urinaire chez l’adulte. Oct 2017. Disponible : https://www.inesss.qc.ca/fileadmin/doc/CDM/UsageOptimal/Guides-serieI/Guide_InfectionUrinaire.pdf
    • Jalan R, Fernandez J, Wiest R, Schnabl B, Moreau R, Angeli P, Stadlbauer V, Gustot T, Bernardi M, Canton R, Albillos A, Lammert F, Wilmer A, Mookerjee R, Vila J, Garcia-Martinez R, Wendon J, Such J, Cordoba J, Sanyal A, Garcia-Tsao G, Arroyo V, Burroughs A, Ginès P. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference 2013. J Hepatol. Juin 2014 [En ligne le 12 Fév 2014];60(6):1310-24.
    • LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012. Nitrofurantoin. [Mise à jour 1 mai 2020]. Disponible : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548318/
    • Pharmascience Inc. Product Monograph: pms-Nitrofurantoin BID - Nitrofurantoin Capsules, House Standard (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) 100 mg. 26 août 2020. Disponible : https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00057835.PDF
    • Procter & Gamble Pharmaceuticals Canada Inc. Product Monograph: Macrodantin (Nitrofurantoin) 50 mg, 100 mg Capsules. 19 juil 2001. Disponible : https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00006665.PDF
    • Ronald AR, Turck M. Comparison of oxafuradene and nitrofurantoin in vitro and clinical assessment of oxafuradene in bacteriuria. Antimicrob Agents Chemother (Bethesda). 1967;7:506-9.
    • Strauss W, Jawetz R. Nitrofurantoin in patients with hepatic dysfunction. Clin Pharmacol Ther. 1963 May-Jun;4:297-303.
    • Sullivan JW, Bueschen AJ, Schlegel JU. Nitrofurantoin, sulfamethizole and cephalexin urinary concentration in unequally functioning pyelonephritic kidneys. J Urol. Sep 1975;114(3):343-7.
    • Teva Canada Limited. Product Monograph: Teva-Nitrofurantoin (Nitrofurantoin Macrocrystals) 50 and 100 mg Capsules USP. 11 Mai 2020. Disponible : https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00056623.PDF
    • Welch E, Sheth S, Ashong CN, Pham C. Retrospective Review on the Safety and Efficacy of Nitrofurantoin for the Treatment of Cystitis in the Veteran Population With or Without Renal Insufficiency. Open Forum Infect Dis. 2021 Sep 9;8(9):ofab442.