Alpha-bloquants

Selon la monographie du produit, la Cmax et l’ASC de la molécule sont doublées et triplées respectivement en présence de cirrhose modérée à sévère. Les détails de cette étude de pharmacocinétiques n’étaient cependant pas disponibles. (Monographie Xatral)

Étant donné ces données et le risque possiblement augmenté d’hypotension de par le mécanisme d’action de l’alfuzosine, l’utilisation de cette molécule ne serait pas recommandée.

De plus, de part la dose non ajustable d’alfuzosine (10 mg par la bouche une fois par jour), il n’est pas possible de réduire la dose afin de s’adapter aux modifications pharmacocinétiques. Aucune information n’a été retrouvée en présence de cirrhose de stade Child A.

Dans l’étude de Penenberg et collaborateurs, 12 patients avec une cirrhose alcoolique Child A et 12 comparateurs sains recevaient une dose de 2 mg de doxazosine par la bouche. La vitesse d’absorption était légèrement plus lente chez les patients cirrhotiques. Concernant la concentration maximale et le volume de distribution, ils était comparables dans les deux groupes. Une exposition plus importante a cependant été observée dans le groupe atteint de cirrhose (ASC augmentée de 43 % comparativement au groupe contrôle). Il n’y a pas eu d’effets secondaires importants durant l’étude (seulement des maux de tête chez 2 des 24 patients). Les auteurs concluent que les patients avec une atteinte hépatique légère à modérée n’ont pas besoin que leur dose initiale de doxazosine soit modifiée. (Penenberg 2000)

Pour la doxazosine, aucune données n’ont été trouvées chez les patients avec une cirrhose Child B ou C. Les paramètres de pharmacocinétiques sont cependant rassurants avec les patients Child A, mais l’utilisation à long terme n’a pas été évaluée. De par l’intervalle thérapeutique large de la molécule, il pourrait être sécuritaire de débuter à petite dose (1 mg), chez les patients avec cirrhose de stade Child A. Évidemment, il faut surveiller les signes et symptômes d’hypotension lors de l’initiation de la thérapie et lors des modifications de dose.

L’usage chez les patients souffrant de cirrhose Child B ou C doit se faire avec prudence, selon une évaluation des risques et bénéfices.

Aucune étude évaluant la pharmacocinétique de la prazosine chez les patients cirrhotiques n’a été retrouvée dans la littérature.

Aucunes données cliniques n’ont été retrouvées sur la prazosine chez les patients cirrhotiques. Étant donné le métabolisme extensif au niveau hépatique, la présence de cirrhose risque fortement d’influencer le devenir de la prazosine. Une molécule alternative de la même classe devrait être envisagée dans cette situation.

La monographie du produit mentionne qu’une étude évaluant la pharmacocinétique chez 9 patients cirrhotiques (scores Child de 7 à 9) et 9 patients sains a été réalisée. Les paramètres pharmacocinétiques de la molécule n’étaient pas affectés de manière significative en présence de cirrhose légère à modérée. Aucun patient souffrant de cirrhose sévère n’a été inclu dans cette étude. Il est mentionné qu’une dose unique était administrée. Les détails de cette étude ne sont pas disponibles.

L’utilisation de cette molécule semblerait donc sécuritaire en présence de cirrhose de stade Child A et B selon la monographie. Son usage devrait toutefois se faire avec précautions étant donné le métabolisme hépatique extensif de la molécule et le peu de données disponibles.

Dans l’étude de Miyazawa et collaborateurs, 8 patients avec une cirrhose Child A ou B et 8 comparateurs sains recevaient une dose de 0,4 mg de tamsulosine par la bouche pour vérifier l’effet de la dysfonction hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la molécule.

Aucune différence statistiquement significative n’a été identifiée entre les sujets sains et ceux souffrant d’insuffisance hépatique pour les paramètres suivants : concentration maximale, temps pour atteindre la concentration maximale, demi-vie, ASC et volume de distribution. Les deux seuls effets secondaires identifiés chez les patients avec insuffisance hépatique dans l’étude étaient un mal de tête et un épisode étourdissement. Les auteurs concluent qu’il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de la tamsulosine en présence de cirrhose (Miyazawa 2001)

La pharmacocinétique de la tamsulosine ne semble pas être affectée en présence de cirrhose légère à modérée. La dose de 0,4 mg par la bouche une fois par jour pourrait être utilisée chez ces patients. Un suivi serré pourrait être envisagé si la dose doit être augmentée. Pour les patients atteints de cirrhose sévère (Child C), aucune donnée n’a été retrouvée.

Aucune étude évaluant la pharmacocinétique de la térazosine chez les patients cirrhotiques n’a été retrouvée dans la littérature.

Étant donné le métabolisme extensif au niveau hépatique, la présence de cirrhose risque fortement d’influencer le devenir de la térazosine. Une molécule alternative de la même classe devrait être envisagée dans cette situation.